面對晚期上泌尿道泌尿上皮癌，你可以有更好的治療選擇-新型免疫療法

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面對晚期上泌尿道泌尿上皮癌，你可以有更好的治療選擇-新型免疫療法

蔡曜州 醫師

上泌尿道包括腎盂和輸尿管，他們表皮所產生的癌症稱為上泌尿道上皮癌。有時也會根據發生的部位稱之為腎盂癌或輸尿管癌。在西方國家，泌尿道上皮癌大部份都發生於膀胱，發生於上泌尿道的比率不到一成。但是在台灣，上泌尿道上皮癌卻有超過三成的比例，發生率遠高於其他西方國家，居全球之冠，而且女性比男性多(西方比例為男性>女性)；南部發生機率比北部多，根據衛生福利部公布的105年死因統計資料果，台灣每年有3,700人診斷出泌尿道上皮癌，其中超過 1,400 人死於這個疾病。三年的存活率只有7成，若不幸發生復發或轉移的，存活率僅剩下一成、因此是對台灣民眾生命威脅甚大的泌尿道癌。

 

過去30年，泌尿道上皮癌的治療除了手術之外，只有放射線治療及化學治療兩種方式，但晚期尿道上皮癌約有50%以上的患者，常因為手術腎切除、年齡、其他腎功能不全、高血壓腎臟疾病或是心衰竭等原因，不適合使用化學治療，因而陷入無藥可醫的困境。

 

近年來，免疫療法的發明突破了這個治療的瓶頸。研究專家發現，癌細胞上的PD-L1會和人體免疫T細胞上的PD-1連結,產生一種「剎車機制」，讓免疫T細胞無法展開攻擊,來抑制癌細胞。免疫療法主要的作用就是打斷兩者間的「剎車機制」，讓免疫T細胞恢復應有的功能，對癌細胞發動攻擊。這樣的癌症免疫療法稱之為「免疫檢查點抑制劑」，包括:Anit- PD-L1及Anit- PD-1兩種。

 

目前在台灣針對晚期上泌尿道泌尿上皮癌的Anti-PD-1藥物有保疾伏® (OPDIVO® / nivolumab)及吉舒達® (keytruda® / pembrolizumab)注射劑，而Anti-PD-L1則有癌自禦® (Tecentriq® / Atezolizumab)。這三項產品在治療上泌尿道泌尿上皮癌的臨床運用分別可使用在: 1. 因為不適用化療就直接採用免疫療法的第一線治療，或是2. 接受含鉑化學治療後疾病惡化才接受免疫療法的第二線治療。(下表)

 

 

 

 

 

 癌自禦(Tecentriq) 吉舒達(Keytruda) 保疾伏(Opdivo)
Anti-PD-L1 Anti-PD1 Anti-PD1
不適合使用含順鉑化療的病患-

第一線治療

 V V X
接受含順鉑化學治療後疾病惡化-

第二線治療

 V V V

 

根據一項針對晚期泌尿上皮癌的臨床研究發現，若病人因為不適用含順鉑的化療，而改用免疫療法如:癌自禦®的治療，存活期可延長至16.3個月，且一年的存活率可達到58%。(順鉑類化療的存活期通常為8-9個月) ，因此可大幅提升晚期泌尿上皮癌病友的存活時間。

另一個重點是!從癌症治療的安全性來說，免疫療法相較於傳統化學治療所產生的不適副作用要來得少且輕微，病人更能維持其生活的品質，對於年長者、腎功能不全、心臟病等無法承受化療副作用的病人而言，更是開啟治療的一線曙光。

 

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參考資料

  1. 衛生福利部公布的統計資料-105年死因統計結果分析、 103年死因統計結果分析、101年死因統計結果分析、99年死因統計結果分析。
  2. Rates are adjusted for normal life expectancy and are based on cases diagnosed from 2004–2010 in the SEER 18 areas, followed through 2011.
  3. Howlader N, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975–2011保疾伏Opdivo (nivolumab)仿單
  4. 癌自禦(Tecentriq) 仿單
  5. 吉舒達注射劑(Keytruda) 仿單
  6. 林育慶(2006) 上泌尿道移形上皮癌：秀傳醫院十年經驗。取自http://lawdata.com.tw/tw/detail.aspx?no=224549
  7. 李經家(2015) 台灣的另一種國病－上泌尿道上皮癌(腎盂癌或輸尿管癌)。高醫醫訊。取http://www.kmuh.org.tw/www/kmcj/data/10403/16.htm
  8. Arjun V. Balar al. Atezolizumab in First-Line Cisplatin–Ineligible or Platinum-Treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer: Long-Term Efficacy From Phase II Study IMvigor210. Poster session presented at: American Society of Clinical Oncology (ASCO) – June 1-5, 2018, Chicago, IL, USA
  9. Joaquim Bellmunt et.al(2017) , Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma, N Engl J Med 2017; 376:1015-1026